唐高祖李渊因群雄未靖，剿抚兼施。
武德元年（618年）十月的时候，邓州刺史吕子臧和马元规攻打朱粲，并将朱粲击败。
吕子臧向马元规建议说：“朱粲刚打败仗，其部众上下都很胆怯，我请求与您合兵进攻他，可以一举消灭他。如果再拖延下去，朱粲的部队逐渐收拢，力量增加而粮食吃光，会与我们拼死，那必将成为大患。”
马元规没有听从他的意见。吕子臧又要求由他自己的部队去攻打朱粲，马元规也没有答应。不久，朱粲收聚余部，重振军势，在冠军县自称楚帝，改年号为昌达，率军攻陷邓州。
不久，朱粲围攻南阳，吕子臧率部与朱粲军交战，吕子臧战死，南阳城陷落，马元规也战死。
十月二十五日，朱粲侵犯淅州，唐朝派太常卿郑元璹率领一万步兵、骑兵攻打朱粲。
十二月十一日，郑元璹在商州打败朱粲。
到了武德二年的（619年）正月，当时的朱粲拥有部众二十万，在汉水、淮河之间剽掠，部众迁徙没有规律，每攻破一个州县，还没有吃尽该州县积聚的粮食，就再次转移，将离州县时，把州县其余的物资全部焚毁；而且还不注重农业，因此发生大饥荒，饿死的百姓尸骨堆积如山，并出现人吃人的情况。
朱粲的军队没有东西可以掠夺，军中缺乏食物，朱粲就让士兵烧煮妇女、小孩来吃，并对其部下说：“没有比人肉更好吃的食物，只要其他的城镇里有人，何必为挨饿发愁呢！”当时隋朝的着作佐郎陆从典、颜之推之子通事舍人颜愍楚，都因贬官而住在南阳。
朱粲起初都请来做自己的宾客，后来朱粲缺乏食物，就将他们二人全家都吃掉。朱粲还征收各城堡的妇女、小孩供给军队作为军粮，各城堡因此相继背叛他。
当时，杨士林是淮安地区的土豪，隋末时担任鹰扬府校尉。他杀掉郡官后占据郡县，聚拢了上万人的兵力，公开起兵反抗自称楚帝的朱粲。?
朱粲在淮源与他们交战，结果朱粲大败，率领数千名残兵逃奔菊潭。
朱粲眼见得不能为帝，只好遣人入关，向唐朝廷乞降。
武德二年（619年）闰二月，朱粲派遣使者到唐朝请求投降，唐高祖李渊下诏封朱粲为楚王，听凭朱粲自己设置官属，以方便行事。
四月，唐高祖派遣散骑常侍段确到菊潭，与朱粲相见，朱粲置酒款待，颇极殷勤。
这位段钦使素来嗜酒，对着这种杯中物，好似蚂蚁遇膻，一杯未了，又是一杯，接连喝了数十杯，不觉喜极欲狂，随口乱语，当下笑对朱粲道：“闻足下喜吃人肉，究竟人肉有甚滋味？”
朱粲听了此语，明知他是有意嘲笑，也忍不住愤怒起来。
朱粲之前剽掠淮汉之地，专掳妇女婴孩，或烹或蒸，作为食品，曾经语徒众道：“世间美味，无过人肉，但使他国有人，何忧饥馁。”想来此人可能是老虎变的。因此每破州县，不惜仓粟，往往焚去。
至是如今听闻段确相诘，遂勃然大怒道：“人肉最美，吃醉人肉，吃醉鬼的肉就像吃酒糟猪肉。”
段确怒骂道：“狂贼狂贼！你今日归朝，不过一个唐家奴，你还想吃醉人肉吗？”
朱粲此时亦含有酒意，便瞋目道：“吃你何妨！”
朱粲说至此，即指麾左右，就座上捉拿住了段确，以及段确的随员只有数人，哪里招架得住？都被他陆续捆住，一刀一个，尽行杀死，然后吩咐军士洗刷烹调，供大家饱餐一顿，趁着果腹时候，索性将菊潭人民，屠戮垂尽，径往东都（今河南洛阳）投奔王世充，王世充任命他为龙骧大将军。
唐高祖李渊得闻段确被朱粲烹杀，顿时大愤，亟欲发兵讨伐朱粲，旋而接到外廷军报：朱粲已奔投靠王世充去了。
唐高祖李渊于是召群臣商议，群臣以王世充一方势力强，非旦夕可能剿灭，应先储粮积粟，秣马厉兵，俟军实已足，然后出师，可期必胜。
唐高祖李渊于是制定租庸调法，
租庸调法由三个核心部分组成：
租：每丁每年缴纳粟二石作为土地税，缴纳额度与均田制授田数量直接挂钩。
庸：丁男每年需服劳役二十日，若无法服役可折纳绢布替代，每日折绢三尺。
调：按地域物产征收手工业品，北方纳绢二丈、绵三两，南方纳布二丈五尺、麻三斤。
酌量定额，支配悉均，又编置十二军，分屯关内诸府，皆取天星为名。每军将副各一人，无事督耕，有事出战，渐渐地兵精粮足，所向无前。兴邦之本，故特表明。
是时宇文士及，尚在济北，宇文士及的妹妹入唐为昭仪，颇得唐高祖欢心，使他在归唐后获得特殊待遇。唐高祖李渊因旧日交情和妹夫关系，对他较为优待，授予仪同三司等职，并逐渐重用。?
还有故隋臣封德彝，与宇文士及同时入朝，唐高祖因他谄诈不忠，罢遣就舍，封德彝揣摩迎合，挟策干进，也得入拜内史舍人，寻且迁官侍郎。
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